在过去的十年里，开发新药的成本增加了一倍多。以患者为中心的药物考虑和医疗保健需求，迫使该行业加快全球获得相关费用治疗的速度。因此，法规和政策也需要迅速发展，这样创新就不会因官僚障碍而放缓，因为官僚障碍可能危及全球范围内许可证的获取和维护。
这段摘录摘自白皮书寡核苷酸、肽和mRNA治疗的监管挑战和策略. 点击在这里阅读全文。
复杂性还在继续：寡核苷酸
化学合成的核酸序列，例如反义寡核苷酸和适体，尽管其尺寸大，结构与内源性分子（DNA和RNA）相似，分子结构复杂，但仍被认为是化学药物[2][3]。这些合成疗法由美国食品和药物管理局（FDA）药物评价和研究中心（CDER）监管。另一方面，基于载体或启动子驱动的寡核苷酸被认为是生物制剂，并且受CBER调控[1]。
在欧洲，合成寡核苷酸由欧洲药品管理局（EMA）监管，并作为新的化学实体进行审查，主要是由于其制造的性质（通常是固相合成，包括修饰）[1]。但同样，如果它们是基于载体或启动子驱动的，它们被纳入EMA定义的GTMP类别。
现在最大的问题是，当GTMPs也属于转基因生物（GMO）的定义。转基因生物的定义是“……除人类以外的生物体，其遗传物质已发生改变，而这种改变不是通过交配和/或自然重组自然发生的……”[1]. 当治疗药物属于GTMP/GMO这两类时，欧盟有与环境风险评估（ERA）相关的具体国家指南，在编制IMPD时需要考虑这些指南，这些指南可在欧盟委员会（EC）的网站上找到[4]。
来自各方的压力要求制定一套统一的指导方针和建议，对临床试验中使用的寡核苷酸进行质量管理。国际协调理事会（ICH）在2018年暗示，它正朝着这个方向发展，希望我们能看到这些指导方针很快公布。
什么时候大小重要：肽
肽类药物在调控方面与寡核苷酸一样具有挑战性。有时被视为常规药物，有时被视为生物制品，这取决于它们的制造工艺和特点[1]。
FDA根据蛋白质的大小（即氨基酸的数量）来区分蛋白质和肽。因此：“肽”含有少于40个氨基酸，执行较少的功能，具有较少的三维结构，不太可能被翻译后修饰，并且能够比蛋白质更容易表征[5]。相反，EMA不能根据肽的大小来区分肽。化学合成的肽被视为常规药物；而重组产生的肽或从天然来源提取的肽被视为ATMPs[1]。
总部位于哥本哈根的生物技术公司Zealand Pharma专注于创新肽类药物的发现和开发，取得了战略上的成功，并开始了ZP7570的一期临床试验，ZP7570是一种新的GLP1/GLP-2双作用肽，有可能成为短肠综合征（SBS）的下一代疗法[6]。不仅如此，新西兰制药公司最近还收购了Encycle Therapeutics，重点是其临床前领先资产ET3764，这是对新西兰开发下一代胃肠疾病肽疗法的补充[7]。这种口服药物通过降低整合素α-4-β-7（一种被发现是疾病发展关键的蛋白质）而破坏导致炎症性肠病（IBD）发展的信号传导过程[8]。
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工具书类
- Cauchon NS、Oghamian S、Hassanpour S和Abernathy M.《化学、制造和控制的创新——行业监管视角》。药学科学杂志。2019;108:2207-2237.
- Iglesias Lopez C，Agusti A，Obach M和Vallano A.欧洲和美国先进治疗药物产品的监管框架。正面药理学。2019;10:921.
- Orr R.如何利用先验知识确定控制策略，案例研究：寡核苷酸控制策略。2017年；2019年12月12日。
- 欧盟委员会欧洲先进治疗框架。2019年；2019年12月12日。
- U、 美国食品和药物管理局F.生物仿制药：关于2009年生物制品价格竞争和创新法案实施的问答-行业指南。2018年；2019年12月13日。
- Skarbaliene J，Russell，W.，Griffin，J.和Eriksson，P.ZP7570：一种新的GLP-1/GLP-2双作用肽，有潜力作为短肠综合征的下一代治疗方法，论文发表于：第41届欧洲临床营养与代谢学会（ESPEN）大会；2019；克拉科夫。
- Turner B.Zealand制药公司在肽上的赌注更大。2019年；2020年1月3日。
- Pérez Jeldres T、Tyler CJ、Boyer JD、Karuppuchammy T、Bamias G、Dulai PS、Boland BS、Sandborn WJ、Patel DR和Rivera Nieves J.炎症性肠病中的细胞运输干预：基于基本发病机制概念的治疗干预。炎症性肠病。2018;25:270-282